סטטינים בכולסטרול: יתרונות ופוגעים, כיצד לקחת

כיום משתמשים ב -5 מחלקות עיקריות של תרופות לטיפול במצבים המלווים בהצטברות ובתחתית הכולסטרול (כולסטרול). ביניהם, סטטינים לכולסטרול ראויים לתשומת לב מיוחדת, שהיתרונות והנזקים שבהם נדונים מאז שנות ה -50 של המאה העשרים. היצרים סביבם אינם שוככים לימינו, וסיפור יצירת הסמים דומה לרומן הרפתקאות מרגש.

סטטינים להורדת כולסטרול - מאפיין של התרופה

העובדה שתרופות החוסמות את הסינתזה של כולסטרול תזיקו לגוף יותר מתועלת, הם התחילו לדבר באמצע המאה הקודמת. אחרי הכל, הכולסטרול הוא מרכיב פלסטי - הוא חלק מממברנה התא, משתתף בסינתזה של הורמוני המין וההורמונים של בלוטת יותרת הכליה, חומצות כוליות. הספקנים ספקו כי ניתן היה ליצור תרופות כאלה שישלטו בקפידה, המסוגלות לחסל רק עודף כולסטרול, מבלי להפריע למטבוליזם של השומנים.

מידע כללי

סטטינים להפחתת כולסטרול בהשפעתם הם חוסמים של HMG-CoA reductase - "ביו-אקטיבטור" בשלבים הראשונים של התגובה של סינתזה של כולסטרול מחומרים מבשרים. קבוצה של מדענים מיפן, בראשותו של אקיר אנדו, ערכה ניסויים לשיפור פניצילין, כבר בשנת 1971 הבחינו כי סוגים מסוימים של פטריות מיקרוסקופיות מייצרים לא רק אנטיביוטיקה, אלא גם חומרים שמפריעים ליצירת ממברנות תאים בחיידקים ומשבשים את חילוף החומרים השומני הדרוש לצורך צמיחתם ופרנסתם. אז מתבנית המייצרת אנטיביוטיקה, התקבל מרכיב של חומרים ביו-אקטיביים, הנקרא קומפקטין. זה לקח יותר מ -15 שנה עד שהסטטין המסחרי הראשון הופיע בשוק התרופות העולמי - Lovastatin (Mevacor), שהיה מעכב ספציפי של HMG-CoA reductase.כמעט בו זמנית עם אקירה אנדו, הסטטינים הושגו גם במעבדת מחקר, חברת התרופות הבריטית Beecham, המפורסמת בעבודתה בשיפור הפניצילין.

זה מעניין: הדור האחרון של הסטטינים, שמות התרופות

אבל בשנת 1980 חברת התרופות היפנית Sankyo So הפסיקה את כל המחקר, ללא הסבר. ביום רביעי דלפו השמועות כי סרטן מעיים התגלה בבעלי חיים ניסיוניים כתוצאה מניסויים בטיפול בסטטינים. ההשפעה המסרטנת האפשרית של סטטינים גרמה לחברה היפנית השמרנית לצמצם את התפתחותה.

החלטת החברה להפסיק להכניס סטטינים לפרקטיקה רפואית עלולה לעלות בחייהם של חולים עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית, המחלה התורשתית הנפוצה ביותר בעולם. ללא טיפול במחלה, חווים חולים התפתחות מוקדמת ומהירה של טרשת עורקים, התקפי לב, שבץ מוחי, היצרות (היצרות) אבי העורקים ומוות פתאומי.

על פי פרופ 'ג'ון ג'יי.פי. קסטלינה (הולנד), העוסקת בטיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית מזה שנים רבות, ללא סטטינים, תוצאת המחלה גרועה לא פחות מאלה של חולי איידס.

רק בזכות תמיכתם של קלינאים מעשיים שראו ממקור ראשון את יעילותם של סטטינים, והמחקר של מרק הצליח לשמור על סטטינים.

הוכח מדעית כי סטטינים:

• אינם מראים תכונות צד, ואף יותר מסרטנות, בכפוף למינון טיפולי של התרופה;
• להוריד כולסטרול לערכי יעד הרבה יותר מהר מאשר טיפול בדיאטה וטיפול תרופתי עם סוגים אחרים של תרופות להורדת שומנים;
• 42% הפחיתו את התמותה מאי ספיקת לב;
• אפילו טיפול אגרסיבי עם סטטינים אינו מעורר את איזון השומנים בגוף;
• עוזר לעצור את התקדמות טרשת העורקים;
• להפחית את ספיגת הכולסטרול האקסוגני;
• משפיעים על דלקת והפעלה חיסונית, האחראים להתקדמות של אי ספיקת לב כרונית.

מחקרים ארוכי טווח הוכיחו את הצורך בשימוש מוקדם בסטטינים, שימוש במינונים גבוהים של תרופות וטיפול ארוך טווח.

אינדיקציות למינוי

סטטינים נקבעים לרמות כולסטרול גבוהות תורשתיות או נרכשות.

היפוליפידמיות נקבעות ל:

• מניעה של אי ספיקת לב כרונית ושבץ בקבוצות סיכון;
• שיקום לאחר אוטם שריר הלב;
• שיקום בתקופה שלאחר הניתוח (ניתוחי מעקף, סטנט, אנגיופלסטיה);
• טיפול ומניעה של מחלות לב כליליות;
• הפחתת קצב ההתפתחות של טרשת עורקים;
• טיפול במחלות כבד שומניות שאינן אלכוהוליות;
• הפרעות מטבוליות (השמנת יתר, סוכרת);
• טיפול יתר-כולסטרולמיה - תורשתי גבוה או הטרוזיגי.

בטיפול מודרני באי ספיקת לב כרונית והיפכולסטרולמיה משפחתית, הסטטינים נכללים במשטר טיפול מקיף.

איך לקחת?

המינון ומשך נטילת הסטטינים מדורות שונים משתנים. בממוצע, המינון היומי המומלץ של תרופות הוא 20-40 מ"ג. גידול בכמות (~ 80 מ"ג) מצוין עם ירידה בכולסטרול הגבוה. הטבלה מציגה את המינונים היומיים של סטטינים מודרניים:

שם בינלאומי סטטין	מינון יומי (מ"ג)
אטורווסטטין	10-80
פיטבסטטין	2-4
פרבסטטין	10-40
Rosuvastatin	5-40
לובסטטין	10-80
סימבסטטין	10-80
פלווסטטין	20-40

מכיוון שלסטטינים יש דרגה שונה של ליפופיליות, יכולתם לחדור דרך ממברנות התא שונה. גורם זה גורם לתופעות לוואי, המשפיעות על מינון התרופה.

מכיוון שסינתזת הכולסטרול תלויה בשעה ביום, מומלץ ליטול תרופות לאחר הארוחה, לפני השינה.

אם לא מושגת ההשפעה הצפויה בעת שימוש במינון טיפולי, אז:

• המינון מוגבר;
• טיפול נוסף בתזונה מיוחדת ותרופות אחרות;
• החלף סטטין אחד באחר, חזק יותר.

הבחין בין מינון טיפולי לתחזוקה. לאחר שרמת הכולסטרול חוזרת לקדמותה, המטופל מועבר למינון תחזוקה של סטטין.

זה מתקשר באופן שונה עם תרופות. לכן הוא נקבע באופן אינדיבידואלי, תלוי בגורמים רבים, כולל אותן תרופות שהמטופל צריך ליטול במקביל לסטטינים. אתה לא יכול לקחת את התרופה המדוברת עם תרופות לטיפול בזיהום HIV (מעכבי פרוטאז, ציקלוספורין, gemfibrozil), הם מגדילים את המינון של סטטין פי 5-6.

הם יכולים להגביר את השפעת נוגדי הקרישה Warfarin. השימוש בו זמנית באריתרומיצין מפחית את יעילותם. זה משפר את תנועתיות המעיים ומאיץ את חיסול הסטטינים מהגוף.

מנגנון פעולה

הפרמקודינמיקה (מנגנון הפעולה) של סטטינים היא חסימה של גליקופרוטאין, אשר מזרז את ייצור הכולסטרול בתאים המסוגלים לסנתז אותו (באברי הרבייה, דרכי העיכול, הכבד, בלוטת יותרת הכליה). הם גם מגדילים את מספר הקולטנים הרגישים לקולטני ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) בהפטוציטים, ובכך מפחיתים את הפעילות של ליפופרוטאינים אלה בדם. סטטינים מורידים כולסטרול, וחוסמים את הסינתזה של מבשרי LDL - ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד. במידה פחותה, סטטינים מעכבים את הסינתזה של הטריגליצרידים. מכיוון שכמותם יורדת בדם, עולה רמת החומרים האנטי-אטרוגניים - ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה. מנגנון זה קובע את פעילות הסטטינים כתרופה להורדת שומנים וטרשת עורקים.

היתרון הגדול בשימוש בסטטינים הוא בכך שהם אינם משפיעים על הסינתזה של הורמוני סטרואידים בבלוטת יותרת הכליה והגונדות.

בנוסף, סטטינים מפחיתים את הספיגה בדרכי העיכול של הכולסטרול, הנכנס לגוף האדם עם אוכל. בנוסף לאפקט ההיפוליפידמי הבולט, סטטינים משפיעים על האנדותל (פני השטח הפנימיים) של כלי הדם. הסטטינים משפרים את הנדידה ומאזנים את תהליך "היצירה / הרס" של תאי רקמת שריר חלקים ואפיתל, ובכך משפרים את המאפיינים המכניים והפלסטיים של דופן כלי הדם.

התרופות לא רק משפרות את מבנה האנדותל, אלא משפיעות גם על סינתזה של ציטוקינים - חומרים התורמים להופעת תהליכים דלקתיים. מנגנוני הפעולה האנטי-דלקתיים של סטטינים מצמצמים את הסיכון להידבקות ולגדילת פלאק כולסטרול. כמו כן, החומר המדובר אינו מפעיל תאים מקרופאגים, המסנתזים חומרים המשחררים פלאק כולסטרול ומגדילים את הסיכון לניתוקם ופקקת כלי הדם.

סטטינים משפיעים בעקיפין על נפח ומהירות זרימת הדם, ומבטלים את הגורם להתפתחות איסכמיה ברקמות. מורכב ורב שלבים הוא המנגנון של הפעולה שלהם נגד קרישה. מגוון כה רב של השפעות חיוביות של סטטינים על הגוף, הפכו את מנהיגי התרופות למאבק נגד היפר-כולסטרולמיה.

סיווג סטטינים מכולסטרול

ישנם כמה עקרונות לקיבוץ סטטינים, בהתאם ל:

1. מקור התרופות מחולק ל:

• טבעי, שמקורו בפטריות תחתונות Aspergillus terreus;
• חצי סינטטי, המתקבל כתוצאה משינוי כימי של תרכובות טבעיות;
• סינטטי, המתקבל כתוצאה מתגובות כימיות, אנלוגים של סטטינים טבעיים.

2. לתרופות בעלות מבנה כימי במבנהן:

• טבעת דקלין;
• קבוצת פלואורופניל;
• קבוצת מתיל.

תרופות מחולקות גם הם על פי דורות, אך ישנם מדענים הרואים בהפרדת סטטינים לדורות שגויים, מכיוון שהם דומים מאוד בתכונותיהם וביעילותם, וקובצים אותם בהתאם לכרונולוגיית השחרור.

רשימת תרופות - סטטינים

לכל התרופות יש לא רק שמות בינלאומיים, אלא גם שמות מסחריים:

שמות בינלאומיים לא-פרטיים	שם סחר
אטורווסטטין	אטומקס; אטוריס; קאנון; ליפטונורם; ליפרימר; טורבקארד צבעוני
Rosuvastatin	אקורטה; קרסטור מרטניל; שושן; רוזליפ; רוקסר; טבסטור אסטראזנק
סימבסטטין	וסיליפ; טלה; סימגל; סימבקארד; סימלו; סימווגקסל; סימבסטול; סימבור; Syncard; צוקור
פרבסטטין	ליפוסטט
פיטבסטטין	ליבזו
לובסטטין	קרדיוסטטין; הולרטר
פלווסטטין	לסקול פורטה

סטטינים מאבדים בהדרגה. מחקרים קליניים של תרופות חדשות להפחתת שומנים כבר נמצאים בעיצומן, שהפרמקודינמיקה שלהם מבוססת על מנגנונים שונים לחלוטין.

אבל לעת עתה, אין צורך בסטטינים. על מנת להגביר את יעילותם ולהפחית תופעות לוואי, הציעו מדענים מאמסטרדם להוסיף את משטר הטיפול בהיפר-כולסטרולמיה משפחתית לתרופה החדשה Praluent (Alyrokumab). עם זאת, הסטטינים עדיין מובילים מבחינת מכירות ותדירות הפגישות.

סטטינים בכולסטרול טובים

היתרון העיקרי בשימוש בסטטינים הוא יכולתם להוריד כולסטרול.

בנוסף, לתרופות יש השפעה על:

• אנדותל כלי הדם, תוך שמירה על שלמותו וחלקותו, המונע את יכולתו של הכולסטרול "להיצמד" לחריגות פני השטח וליצור פלאק;
• סינתזה של ציטוקינים דלקתיים. על ידי ביטול דלקת, הסטטינים מפחיתים את הסיכון להשמדת אנדותל כלי דם, קרישי דם, פגיעה בתפקוד שרירי הלב, ומפחיתים את רמת החלבון המסיס, הקשור להישנות של פתולוגיות לב כרוניות והתקדמות טרשת עורקים;
• הרכב הדם. על ידי נורמליזציה של תהליך קרישת הדם, הסטטינים מפחיתים את הסיכון לקרישי דם;
• סינתזת תחמוצת החנקן. לתרכובת זו השפעה מרגיעה על שכבת השריר של דופן כלי הדם, מגבירה את זרימת הדם;
• מצב הפלאק של כולסטרול. לסטטינים השפעה מייצבת על מצב הטרשת הטרשתית, ומונעת את הרסם והפרדתם עם היווצרות פקקת. הגוף מסתגל לנוכחות לוחות צפופים ויוצרים מסלולי זרימת דם נוספים. עם טיפול ממושך בסטטינים, גודל הרובד יורד בהדרגה.

ישנם מספר תכונות חיוביות של סטטינים, אך לעיתים רחוקות הם מופיעים במאמרים, מכיוון שהמנגנון טרם נחקר כראוי, והעובדות לא אושרו על ידי מחקרים מדעיים. לדוגמה, במספר מאמרים נצפתה יעילות הטיפול בסטטינים בטיפול המורכב בסוכרת. התרופות לא רק שהפחיתו את פעילות הגלוקוז, אלא גם צמצמו את הסיכון להתפתחות מחלות לב כליליות ופתולוגיות מחזור הדם האחרות. התרופות, הגבירו את זרימת הדם, השיבו רקמת גביע, והוציאו את רעב החמצן שלהם ונמק. יצוין כי כאשר מטפלים בסטטינים עם סוכרת, מופחת הסיכון להתפתחות רטינופתיה סוכרתית.

בנוסף, מדענים בפרסומים נפרדים מציינים את ההשפעות החיוביות של סטטינים. זהו:

• הפחתת הסבירות להתכווצות בעורקים הכליליים;
• גירוי להיווצרות כלי דם כליליים חדשים (אנגיוגנזה);
• נוגד חמצון;
• עיכוב התקדמות מחלת אלצהיימר ושיטיון פרוסית;
• נוגדי הפרעות קצב ואנטי היפרטרופיות;
• דיכאון חיסוני.

בנוסף, לסטטינים יש השפעה מדכאת על חלק מהגידולים, ומשבשים את רביית הדנ"א והתרבות התאים. התרופות מעוררות את הסינתזה של גורם גדילה אוסטאובלסט, משפיעות לטובה על מצב ותפקוד בלוטת התריס.

אולם מכיוון שסטטינים הם תרופות לשימוש ארוך טווח, לא רק היעילות של הטיפול, אלא גם הבטיחות שלהם הובאה בחשבון בעת ​​יצירתם.

תופעות לוואי ופגיעה

בנוסף ליתרונות, סטטינים גם גורמים נזק, אשר לרוב נגרם כתוצאה מאי עמידה במשך השימוש ומינון עודף של תרופות. לסטטינים מהדור הראשון, למרות היותם ממקור טבעי, הייתה רשימה מרשימה של תופעות לוואי והתוויות נגד.

לסטטינים בני דור III ו- IV יש פחות תופעות לוואי, למעט מקרים נפרדים של נמק תאי שריר (rabdomyolysis) ומיאופתיה, לפי חלק מהמדענים השימוש בהם אינו מסוכן יותר מטיפול באספירין.

עם זאת, במהלך טיפול ממושך במינונים גבוהים של סטטינים, נצפות תופעות הלוואי הבאות.

1. מדרכי העיכול:

• ביטויים דיספפטיים;
• הפרעות בצואה;
• אובדן תיאבון
• דלקת בלבלב;
• גזים במערכת העיכול;
• ניוון שומני ופיברוטי של הכבד;
• אנורקסיה;
• עלייה ברמות אנזימי הכבד בדם;

2. ממערכת העצבים:

• תנודות במצב הרוח;
• תפקוד שינה לקוי;
• ליקוי בזיכרון;
• סחרחורת וכאב ראש;
• התכווצויות
• סיכון מוגבר להתפתחות מחלת פרקינסון ואלצהיימר;

3. ממערכת השלד והשרירים:

• כאבי שרירים
• מיופתיה
• rabdomyolysis;

4. מהמערכת אברי המין:

• תפקוד מיני;
• טובולופתיה;
• חלבון;
• אי ספיקת כליות.

עם זאת, תופעות לוואי אלה אינן נפוצות כל כך (1-2% מהמקרים) לסרב לטיפול בסטטינים, ועבור חולים רבים התרופות הללו הן הדרך היחידה להאריך את החיים. בנוסף, ניתן להפחית באופן משמעותי את תופעות הלוואי של סטטינים או לבטל לחלוטין אם נלקחים יחד איתם 200-300 מ"ג ליום Conzyme Q10.

רשימת התוויות נגד לשימוש

ההוראות לכל תרופה מציגות רשימה של התוויות נגד, מלאות או חלקיות.

לכן השימוש בסטטינים לא מומלץ ל:

• הריון
• בגיל 16-18 שנים. חריג, עם היפרליפידמיה תורשתית, מותר להשתמש בסטטינים מגיל 8-9;
• עלייה מתמשכת ברמת האנזימים הכליות בדם;
• אי ספיקת כליות חריפה;
• תגובות אלרגיות לתרופות.

סטטינים אינם תרופת פלא ועם כולסטרול רגיל השימוש בהם גורם לתופעות לוואי בדרגת חומרה משתנה.

מכיוון שהיתרונות והפגיעות של התרופות הנידונות עדיין מתלבטים בקהילה המדעית, יש המלצות רבות כיצד להוריד כולסטרול ללא סטטינים. כחלופה מוצעים סטטינים ותרופות טבעיות עם כולסטרול עם השפעה דומה.

סטטינים טבעיים של כולסטרול

יש צמחים ומזונות שיש להם השפעות דמויות סטטינים. כך, למשל, כתוסף תזונה נמכר אורז שמרים אדום המכיל סטטינים טבעיים, אך יש לו גם תופעות לוואי.

אלטרנטיבה טובה לסטטינים נקראת:

• דיאטה דלת פחמימות;
• אכילת זנים של דגי ים העשירים בחומצות שומן אומגה 3;
• ירקות ופירות עשירים בסיבים;
• ירקות עשירים בניאצין;
• פירות יער ופירות המכילים נוגד חמצון טבעי - ויטמין C;
• שום וכורכום המכיל אנלוגים סטטינים טבעיים.

בכל המוצרים הללו שיעור הסטטינים הטבעיים גבוה למדי. תוך הקפדה על טיפול בתזונה בשילוב עם טיפול תרופתי, אתה יכול לסמוך על אותה השפעה בהיעדר תופעות לוואי.

בנוסף למוצרים שימושיים, נמצאים סטטינים טבעיים בצמחי מרפא כמו:

• חורבן
• חילבה;
• דיוסקוראה קווקזית;
• שפם מוזהב או התנגשות ריחנית;
• דבקון לבן;
• פירות סופורה יפניים;
• ציאנוזה כחולה;
• שורש שן הארי וכו '.

טיפול תזונתי ותרופות טבעיות לא יוכלו לנרמל במהירות את הכולסטרול בדם, ולכן הן משמשות כאלמנטים של טיפול מורכב יחד עם תרופות אחרות שיש להן יכולת לעכב את האנזים של סינתזת הכולסטרול.

כיצד להוריד כולסטרול ללא סטטינים?

בנוסף לשיטות לעיל להפחתת כולסטרול באופן טבעי ניתן להשתמש בתרופות המורידות את השומנים הבאים:

• fibrates - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• רצפים - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• ניאצין - חומצה ניקוטינית, ניקוטין.

ההחלטה לבחור תרופות להורדת כולסטרול מתקבלת רק על ידי הרופא.יעילותם של סטטינים הוכחה על ידי ניסויים אקראיים (מעל 5 שנים) שנערכו במספר מדינות. לכן, אם הרופא רשם סטטינים, אסור להחליף אותם בתרופות דומות לבד.